近日,来自美国的科学家在国际学术期刊Cell Reports在线发表了他们的最新研究进展,他们发现在PTEN缺失诱导的前列腺癌发生过程中,雌激素受体β(ERβ)的表达受到抑制,对于前列腺癌发生起到重要推动作用。
雌激素受体(ER)在上皮细胞生物学和癌症中的作用越来越得到关注,在前列腺中,ERβ表达在上皮细胞,而ERα只限于基底层细胞。虽然之前一些研究表明ERβ缺失与恶性疾病有关,但ERβ在前列腺癌中发挥的作用仍不清楚。根据之前观察发现,虽然老年ERβ KO小鼠会出现前列腺增生,但ERβ缺失的小鼠不会出现前列腺癌,因此研究人员提出假设,他们认为ERβ缺失不仅是其他癌基因造成肿瘤发生所导致的结果,并且ERβ缺失对于肿瘤发生是非常必要的。
为验证这一假设,研究人员将研究重点锁定在PTEN缺失诱导的前列腺癌发生。通过实验发现在PTEN缺失诱导的前列腺癌中,ERβ受到靶向抑制,并且ERβ缺失对于肿瘤形成非常重要。PTEN缺失会诱导癌基因BMI-1表达,其表达对于前列腺癌发生非常重要,而ERβ的转录则受到BMI-1的抑制,ERβ表达缺失能够稳定HIF-1a,增强自分泌的VEGF信号,促进PTEN缺失诱导的前列腺癌发生。这项研究揭示了雌激素受体ERβ在前列腺癌发生中的重要作用,并且建立了PTEN缺失促进BMI-1表达,又通过BMI-1抑制ERβ促进肿瘤发生的正反馈机制,对于研究PTEN缺失诱导的前列腺癌发生具有一定意义。
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