科学及经过小鼠试验发现,如果前列腺缺乏磷酸酶基因(PTEN)就会逐步发展为前癌性,而全雄激素阻断会激化侵略性”前列腺癌”的发展。由此推断,如果患者缺乏PTEN,且前列腺发生前癌变,那么全雄激素阻断这种化学预防疗法可能就无法奏效.
近期发表在美国”癌症”研究协会杂志《癌症发现》( Cancer Discovery)上的一项前临床研究显示,利用全雄激素阻断疗法来避免前癌性前列腺异常发展为侵略性前列腺癌对于具有特定基因变化的患者来说可能会产生相反的效果。
美国达纳法伯癌症研究所”肿瘤”化学部主任Thomas R. Roberts博士称:“前列腺肿瘤细胞的生长和生存在很大程度上会依赖癌细胞从雄性激素包括”睾酮”所获得的信号。”
先前两项以安慰剂为对照的前列腺癌化学预防随机试验显示,全雄激素阻断可从总体上降低男性患初级前列腺癌的风险。然而,这两项研究同时还表明该疗法会导致严重前列腺癌的风险不断积累上升。
严重前列腺上皮内瘤是一种前列腺异常病变,被认为是前列腺癌的主要前身。在临床病例中,9%-45%的患者会出现肿瘤抑制基因PTEN的缺失。
通过对患有严重前列腺上皮内瘤的小鼠进行研究,Roberts和他的同事们评估了手术或化学全雄激素阻断是否可以避免肿瘤前体恶化为更具侵略性的癌症。
Roberts博士介绍称:“我们把小鼠阉割之后,本以为肿瘤会出现萎缩而在初期确实有所缩小,但是之后又出现生长而且更具侵略性。”
这项前临床研究表明,在某些男性患者中预防性地减少雄性激素或抑制雄激素受体的功能可能收不到预期的效果。
Roberts博士表示:“把研究数据延伸一下可表明,随着男性年龄的增上,其体内的睾酮含量就会随之下降,而睾酮的减少实际上可能会诱发惰性前列腺肿瘤发展为激进型肿瘤。这表明,睾酮补充剂对于前列腺问题男性来说可能是一个不错的选择,虽然目前的研究结果不这么认为。”
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