在感染后2~4周，部位出现无痛性溃疡，称硬下疳。男性 多发生在冠状沟、龟头、包皮等。女性 多发生子宫 颈。也可见于以外的部位，如口腔、 等处。如不治疗，3~8周内可自然消退，局部不留痕迹或轻度萎缩性疤痕。但此时，梅毒螺旋体经淋巴管进入血液循环而发生二期梅毒。

在感染后7~10周，全身出现皮疹，表现为斑疹、丘疹、脓疱、蛎壳状疹等，铜红色。常对称分布，密集不融合。无自觉症状，尤其以发生在手掌足底具有诊断意义。由于体内抗体渐形成，免疫力增强，梅毒疹可以自然消退，但又可复发，称二期复发梅毒疹，但分布范围小，皮疹数目少。

如一期和二期梅毒未得到及时治疗，则经1~2年便可进入三期梅毒，即晚期梅毒。此期可累及全身各内脏器官或组织，破坏性大，传染性小。可表现为骨、心血管、中枢神经系统等病变。如果一些病久治找不到原因，且以往曾有不洁性接触史，应排除梅毒。